病證結(jié)合血瘀證診斷及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的缺失是當(dāng)前中醫(yī)藥行業(yè)的瓶頸問題,嚴(yán)重限制了以血瘀證這一臨床最常見證候?yàn)橹饕C型的心腦血管疾病中醫(yī)診斷及療效評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)化和客觀化。來自中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院的主任醫(yī)師付長庚,是我國首批中醫(yī)傳承博士后,“國家萬人計(jì)劃”青年拔尖人才,第五批全國中醫(yī)臨床優(yōu)秀人才,全國中醫(yī)藥創(chuàng)新骨干人才,中國青年科技獎(jiǎng)獲得者,中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)-中青年創(chuàng)新人才獎(jiǎng)獲得者。十余年來,他埋首浩瀚古今文獻(xiàn)、堅(jiān)守臨床一線,將傳統(tǒng)中醫(yī)與現(xiàn)代技術(shù)理念相結(jié)合,開展中西醫(yī)結(jié)合防治心血管疾病的臨床和基礎(chǔ)研究,包括中醫(yī)證候標(biāo)準(zhǔn)化研究,建立了可用于量化診斷和證候療效評(píng)價(jià)的冠心病血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn),突破瓶頸,推動(dòng)了行業(yè)發(fā)展,為發(fā)揚(yáng)中醫(yī)藥文化貢獻(xiàn)了創(chuàng)新力量。
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師承名家 兼修德藝
1981年,付長庚出生于山東濟(jì)寧。學(xué)醫(yī)以療親之疾、救人之厄、保命養(yǎng)生,對(duì)他來說,從小就有著現(xiàn)實(shí)的意義?!凹依镉?位長輩長年生病,求醫(yī)問藥、被疾病折磨的經(jīng)歷促使全家上下達(dá)成共識(shí),讓孩子們學(xué)醫(yī)或?qū)W護(hù)理,將來治病救人。”在此背景下,2001年,付長庚以高分考取山東中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)專業(yè)。
▲2022年,付長庚斬獲中國青年科技獎(jiǎng)
“我屬于山東中醫(yī)藥大學(xué)第二屆七年制本碩連讀中醫(yī)班,在學(xué)校的精心安排下,前兩年上綜合課程,第三年起接受系統(tǒng)的中醫(yī)學(xué)教育?!?年間,付長庚不忘初心,刻苦學(xué)習(xí),針對(duì)中醫(yī)經(jīng)典的原文、湯頭、藥性、歌訣等基礎(chǔ)內(nèi)容,力圖做到既明其義又背其文,打下了扎實(shí)的中醫(yī)功底。碩士最后1年,為繼續(xù)精進(jìn)醫(yī)術(shù),師從名醫(yī),他又拼命備考,在激烈的競(jìng)爭(zhēng)中考取了北京中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合臨床專業(yè),如愿成了史大卓教授的博士生。
史大卓是我國現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)學(xué)的開拓者和奠基人陳可冀院士團(tuán)隊(duì)的骨干成員,他治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)、要求高,學(xué)生每每犯錯(cuò),都毫不留情地指出,直言不諱地批評(píng)。嚴(yán)師出高徒,讀博3年,付長庚不敢懈怠絲毫,在嚴(yán)格的科學(xué)訓(xùn)練下,夯實(shí)了中西醫(yī)結(jié)合防治心血管疾病的研究基礎(chǔ)和思路,并在導(dǎo)師的指導(dǎo)下,開啟了冠心病血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)的研究,在國內(nèi)率先建立了宏觀與微觀結(jié)合、臨床表征與理化指標(biāo)結(jié)合的冠心病血瘀證病證結(jié)合的診斷標(biāo)準(zhǔn)。
2011年博士畢業(yè)后,付長庚留在中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院工作。因干活踏實(shí),第二年他就被推薦到陳可冀身邊當(dāng)秘書。2013年,他又在陳可冀院士的推薦下,入選全國首批中醫(yī)藥傳承博士后,展開為期4年的陳可冀院士臨床技能及學(xué)術(shù)思想傳承研究。在擔(dān)任陳可冀院士研究室副主任的多年時(shí)間里,付長庚與同事合作,全面梳理、總結(jié)分析陳可冀的學(xué)術(shù)理論和臨床經(jīng)驗(yàn),在傳承國醫(yī)大師陳可冀院士的學(xué)術(shù)思想方面做了許多工作。
▲2014年,陳可冀院士(右)與付長庚(左)代表課題組領(lǐng)取全國專業(yè)技術(shù)人才先進(jìn)集體榮譽(yù)
“陳院士耄耋之歲,仍然每天工作到深夜,堅(jiān)持看文獻(xiàn),積極參加各種學(xué)術(shù)會(huì)議,常常為了準(zhǔn)備演講,坐在電腦前一絲不茍地修改幻燈片。這樣認(rèn)真負(fù)責(zé)、無悔奉獻(xiàn)的精神,對(duì)我影響深遠(yuǎn),甚至可以說塑造了我今后的事業(yè)觀、人生觀、價(jià)值觀?!痹谂阃惪杉絽⒓踊顒?dòng)的過程中,付長庚還有幸見識(shí)了中國中醫(yī)科學(xué)院院長黃璐琦院士的風(fēng)采?!俺塑嚾ジ=ㄈ骺疾熘嗅t(yī)藥資源時(shí),我和黃院士一路暢聊。他向我展示了圖文結(jié)合記錄著他開展中藥資源普查工作的點(diǎn)滴感悟的日記隨筆,我頓覺這是一位既有科學(xué)家的嚴(yán)謹(jǐn)又有藝術(shù)家情懷的前輩。后來,我又見識(shí)了他在會(huì)議上就全國資源普查的復(fù)雜情況侃侃而談的博學(xué)從容,驚嘆于他對(duì)工作內(nèi)容細(xì)致入微的掌握和對(duì)各類問題的睿智見解,敬佩之情油然而生?!睆乃砩?,付長庚看到了科學(xué)家的深層次情懷:對(duì)行業(yè)發(fā)展的責(zé)任意識(shí)、對(duì)科學(xué)之美的敏銳感知。進(jìn)而,他對(duì)自己的事業(yè)有了更多思考。
青年時(shí)代,付長庚正是在這些榜樣的引領(lǐng)下,勤學(xué)勤思兼修德藝,從無潦草、盡力精詳,持續(xù)地守正傳承、創(chuàng)新進(jìn)步,為發(fā)揚(yáng)中醫(yī)藥文化不斷努力。
在陳可冀、史大卓等前輩的領(lǐng)導(dǎo)下,付長庚參與的益氣活血中藥改善急性冠脈綜合征介入后患者預(yù)后的系統(tǒng)研究,為中西藥聯(lián)合干預(yù)急性冠脈綜合征介入后患者提供了高級(jí)別循證證據(jù)。他參與研究的心血管血栓性疾病“瘀毒”理論的相關(guān)研究及活血解毒中藥防治冠心病的基礎(chǔ)和臨床研究獲得中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng),產(chǎn)生了廣泛的學(xué)術(shù)影響。所在項(xiàng)目組在2014年被中央組織部、中央宣傳部、人力資源和社會(huì)保障部、科學(xué)技術(shù)部聯(lián)合評(píng)定為全國專業(yè)技術(shù)人才先進(jìn)集體。他所在的中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院心血管病中心在2019年獲評(píng)中醫(yī)藥領(lǐng)域第一批國家臨床醫(yī)學(xué)研究中心,成為中醫(yī)藥防治心血管疾病臨床研究領(lǐng)域在國家層面的引領(lǐng)者。
目前,付長庚正與同行合作研究,推進(jìn)陳可冀院士治療高血壓的經(jīng)驗(yàn)效方——清達(dá)顆粒的轉(zhuǎn)化工作。作為一種終身疾病,高血壓病的發(fā)病人群正趨年輕化,患病人數(shù)不斷增多。相比降壓藥,中藥的優(yōu)勢(shì)在于多途徑多靶點(diǎn)的綜合效應(yīng)。清達(dá)顆粒具有降低診室收縮壓和舒張壓的作用,能緩解肝陽上亢證候及焦慮狀態(tài),改善高血壓相關(guān)癥狀?;颊咴谥委熞坏絻蓚€(gè)月后,病情短期內(nèi)不反彈,通過延緩發(fā)病時(shí)間,進(jìn)而降低發(fā)病率,對(duì)于緩解我國高血壓乃至心腦血管病的棘手情況有重要意義。
十年攻關(guān) 創(chuàng)立標(biāo)準(zhǔn)
自古以來,中醫(yī)講究辨證論治,看病也提倡因人而異、因地而異、因時(shí)而異的原則。然而,形成不了統(tǒng)一的體系,總結(jié)不出“金標(biāo)準(zhǔn)”,中醫(yī)就無法進(jìn)步和發(fā)展,因此推進(jìn)診斷的標(biāo)準(zhǔn)化和客觀化勢(shì)在必行。在中醫(yī)診斷學(xué)理論基礎(chǔ)上,結(jié)合現(xiàn)代理化檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)行辨證,中西醫(yī)結(jié)合,是中醫(yī)發(fā)展的必然趨勢(shì)。在陳可冀等老一輩科學(xué)家的協(xié)力攻關(guān)下,1986年以來,中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)活血化瘀專業(yè)委員會(huì)建立血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn),在臨床廣泛應(yīng)用,具有較好普適性,但也存在范疇較為寬泛的缺點(diǎn)。如何建立不同疾病背景下病證結(jié)合的血瘀證診斷及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)是現(xiàn)代中醫(yī)行業(yè)面臨的重大問題。
“在我的導(dǎo)師史大卓教授的指導(dǎo)下,我從讀博士起就開始研究冠心病血瘀證的病證結(jié)合癥候診斷和療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),參加工作以后繼續(xù)深入鉆研,前后歷時(shí)10年,探索出一條路:首先通過橫斷面研究,調(diào)研癥候的分布特點(diǎn);其次通過文獻(xiàn)研究,確認(rèn)癥候標(biāo)準(zhǔn)的基本條目;最后是通過規(guī)范的病因?qū)W研究方法,篩選條目,制訂標(biāo)準(zhǔn)草案,進(jìn)而對(duì)其進(jìn)行優(yōu)化和驗(yàn)證。”在此過程中,付長庚帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了目前國內(nèi)樣本量最大的病證結(jié)合證候診斷標(biāo)準(zhǔn)研究,構(gòu)建了國內(nèi)首個(gè)病證結(jié)合的冠心病血瘀證診斷及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),為中醫(yī)臨床療效評(píng)價(jià)難題提供了解決方案。
開展冠心病證候分布研究,付長庚及其團(tuán)隊(duì)選擇全國9個(gè)中心、4826例冠心病患者進(jìn)行橫斷面觀察,證實(shí)血瘀證是冠心病最基本的證型,氣虛、痰濁多與血瘀證相兼出現(xiàn)。研究結(jié)果為冠心病中醫(yī)臨床辨證論治提供了循證依據(jù),并證實(shí)以冠心病血瘀證為研究切入點(diǎn),對(duì)行業(yè)具有引領(lǐng)作用。開展血瘀證與冠心病預(yù)后相關(guān)性研究,付長庚及其團(tuán)隊(duì)通過15個(gè)中心、1503例冠心病患者的前瞻性隊(duì)列研究,證實(shí)血瘀證輕重與患者再發(fā)心血管事件密切相關(guān),因此建立冠心病血瘀證標(biāo)準(zhǔn),對(duì)預(yù)測(cè)心血管事件風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義。開展文獻(xiàn)研究,付長庚及其團(tuán)隊(duì)納入古典醫(yī)籍88部,現(xiàn)代文獻(xiàn)1825篇,建立了包含122項(xiàng)診斷指標(biāo)的條目池,通過對(duì)全國80位專家的共識(shí)研究確定了37項(xiàng)診斷指標(biāo)。
這些切切實(shí)實(shí)的調(diào)研、篩選工作完成后,付長庚又帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)通過15家中心納入4274例冠心病患者,分為血瘀證組和非血瘀證組,建立了冠心病血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)草案。他們通過開展4個(gè)中心、450患者的病例對(duì)照研究,對(duì)草案的診斷效能進(jìn)行驗(yàn)證,證實(shí)草案具有較好的敏感度和特異度。為了優(yōu)化標(biāo)準(zhǔn),他們首先通過專家共識(shí)對(duì)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行優(yōu)化,選擇全國24個(gè)省、70個(gè)單位的110位專家進(jìn)行廣泛共識(shí),有14項(xiàng)指標(biāo)獲得專家一致認(rèn)同,最終確定為診斷指標(biāo)。他們又通過10家中心、3081例冠心病患者的診斷性試驗(yàn)對(duì)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行優(yōu)化,確定診斷界值為19分。標(biāo)準(zhǔn)的敏感度為93.3%,特異度為91.0%,準(zhǔn)確度為92.6%,證實(shí)標(biāo)準(zhǔn)具有較高的診斷效能,由此為活血化瘀中藥治療冠心病的臨床療效評(píng)價(jià)提供了可靠的工具,最終建立了冠心病血瘀證病證結(jié)合診斷標(biāo)準(zhǔn)。
在此基礎(chǔ)上,付長庚及其團(tuán)隊(duì)又對(duì)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行系統(tǒng)的臨床驗(yàn)證。通過橫斷面研究對(duì)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行驗(yàn)證,結(jié)果證實(shí)冠心病血瘀證計(jì)分與冠脈狹窄程度顯著相關(guān),首次揭示了冠心病血瘀證的影像學(xué)內(nèi)涵。他通過多中心、大樣本的回顧性病例研究對(duì)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行驗(yàn)證,證實(shí)冠心病血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)的診斷效能較既往標(biāo)準(zhǔn)顯著提高;通過隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)對(duì)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行驗(yàn)證,首創(chuàng)以藥測(cè)證方法,證實(shí)病證結(jié)合診斷標(biāo)準(zhǔn)能夠更加敏感地反應(yīng)血瘀證輕重程度的變化,進(jìn)而評(píng)價(jià)活血化瘀中藥的療效,突破了中醫(yī)臨床療效難以客觀評(píng)價(jià)的行業(yè)瓶頸。
作為首個(gè)可用于量化診斷和證候療效評(píng)價(jià)的冠心病血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn),付長庚的研究成果被推薦為行業(yè)標(biāo)準(zhǔn),在全國300家臨床和科研單位推廣應(yīng)用,接連斬獲中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)和中國中醫(yī)科學(xué)院科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng),相關(guān)論文入選“F5000中國精品科技期刊頂尖學(xué)術(shù)論文”,并以此為基礎(chǔ)主持建立相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)與專家共識(shí)26項(xiàng),推動(dòng)了中醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)程。十余年中醫(yī)證候標(biāo)準(zhǔn)化研究之路,付長庚融會(huì)貫通、潛心推究,不僅成功建立病癥結(jié)合標(biāo)準(zhǔn),還首創(chuàng)系統(tǒng)文獻(xiàn)研究、真實(shí)世界研究、專家咨詢、診斷性臨床試驗(yàn)、多中心隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照臨床反證有機(jī)結(jié)合的現(xiàn)代疾病中醫(yī)證候研究新模式,為中醫(yī)證候研究的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化提供了范例。
目前,付長庚團(tuán)隊(duì)長年保持碩士和博士研究生十余名的規(guī)模。得天下英才而育之,他直言這是一件十分幸福的事情?!霸谌瞬排囵B(yǎng)上,因材施教是我認(rèn)為的第一要義。通過定期的組會(huì)和不定時(shí)的私下交流,我會(huì)觀察學(xué)生們的優(yōu)勢(shì)和興趣。有人熱衷分析寫作,有人喜歡到臨床一線,有人在做實(shí)驗(yàn)上更有天賦,有人創(chuàng)新思維活躍。我作為導(dǎo)師,需要充分挖掘、因勢(shì)利導(dǎo),幫助他們走上創(chuàng)新發(fā)展、轉(zhuǎn)化科研的道路。”而第二要義則是,懷著博大的胸懷,為學(xué)生盡可能提供支持。“師生緣分難得,我一直跟他們強(qiáng)調(diào),在我這里學(xué)習(xí),可以盡情發(fā)揮聰明才智,只要有好的點(diǎn)子,時(shí)間、經(jīng)費(fèi)、平臺(tái)等問題,我都能幫助解決?!苯獬撕箢欀畱n,團(tuán)隊(duì)積極性被充分調(diào)動(dòng),付長庚也在與學(xué)生的朝夕相處中,不斷進(jìn)步。
談到未來,付長庚說,他希望能建立冠心病血瘀證診斷及療效評(píng)價(jià)國際標(biāo)準(zhǔn),促進(jìn)中醫(yī)行業(yè)的國際化、標(biāo)準(zhǔn)化;運(yùn)用現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù),從基因、蛋白水平深入闡釋冠心病血瘀證的分子機(jī)制,推動(dòng)中醫(yī)證候研究與國際接軌。同時(shí),他也希望自己能像恩師們那樣,持續(xù)培養(yǎng)中醫(yī)藥英才,傳承創(chuàng)新中醫(yī)藥文化,助力中華民族偉大復(fù)興的事業(yè)。
責(zé)編 | 王芳
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