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近日，南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院麻醉科教授劉克玄團隊揭示了腸缺血再灌注損傷（I/R）生物標志物及調(diào)控新機制。相關成果發(fā)表于《自然-通訊》。

I/R常見于嚴重創(chuàng)傷、休克、感染、絞窄性腸梗阻、急性腸系膜缺血及體外循環(huán)等多種臨床情況。如果及早治療，腸缺血通常可以逆轉(zhuǎn)，延誤診斷則會導致腸屏障損害。然而，目前其發(fā)生機制尚未闡明，也缺乏腸損傷特異性生物標志物。

外泌體中的環(huán)狀RNA具有良好的穩(wěn)定性及高特異性，已有大量的研究證實其可作為多種疾病潛在的生物標志物和治療靶點，但其是否能作為I/R腸損傷液體活檢的生物標志物及潛在的治療靶點尚未有研究。

研究人員通過超高速離心及密度梯度離心方法提取了I/R小鼠腸組織外泌體，接著通過環(huán)狀RNA高通量測序技術鑒定了I/R小鼠腸組織外泌體環(huán)狀RNA表達譜。進一步在小鼠腸組織、腸組織外泌體、血漿外泌體中篩選驗證發(fā)現(xiàn)circEZH2_005在I/R后的腸組織外泌體及血漿外泌體中表達降低，且其表達與腸損傷嚴重程度呈負相關。該發(fā)現(xiàn)支持將血漿外泌體circEZH2_005作為I/R診斷標志物的可能性。

然后，研究人員采用接受體外循環(huán)心臟手術患者的血漿標本進行臨床驗證。在39例術后發(fā)生胃腸功能障礙的患者中，數(shù)據(jù)均提示外泌體circEZH2_005可能是術后診斷腸損傷的潛在生物標志物。進一步檢測circEZH2_005的組織器官表達特異性，發(fā)現(xiàn)circEZH2_005在小鼠腸組織中的表達均高于肝、腎、腦和肺組織。

此外，F(xiàn)ISH檢測circEZH2_005在腸組織中的定位情況，發(fā)現(xiàn)circEZH2_005主要表達于腸隱窩細胞，與Lgr5+隱窩干細胞具有明顯共定位，且隨著腸損傷的加重circEZH2_005在腸隱窩干細胞中的表達顯著降低，此結(jié)果提示circEZH2_005可能在I/R腸隱窩干細胞損傷修復中發(fā)揮重要的功能。

研究人員還采用小鼠I/R在體模型和小腸類器官離體模型進一步探討了circEZH2_005在I/R中的作用和潛在機制，發(fā)現(xiàn)circEZH2_005通過結(jié)合hnRNPA1蛋白穩(wěn)定缺氧誘導相關蛋白Gprc5a的表達，促進I/R后腸隱窩干細胞增殖，從而發(fā)揮抗I/R作用。

該研究不僅揭示血漿外泌體circEZH2_005有望作為I/R敏感及特異的診斷生物標志物，還闡明了circEZH2_005/hnRNPA 1/Gprc5a信號調(diào)節(jié)I/R的新機制，為臨床上防治腸損傷提供了潛在的干預靶點。

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