眾所周知,我國(guó)頭號(hào)癌癥殺手——肺癌近年越來越常見。但不為人所知的是,其隱藏著的基因突變是病變成因,透過基因檢測(cè),揪出病因,便可對(duì)癥下藥,例如:MET基因突變,這類病例預(yù)后極差,不少患者的癌細(xì)胞可能有骨、肝及腦部轉(zhuǎn)移。隨著醫(yī)療發(fā)展進(jìn)步,目前,這類肺癌可利用靶向藥物可瞄準(zhǔn)病灶,精準(zhǔn)攻擊,達(dá)至治療效果。 不過,前提是需要先進(jìn)行基因檢測(cè),揪出基因突變的癌細(xì)胞,再對(duì)癥下藥。

香港腫瘤學(xué)研究學(xué)會(huì)(HKOSG)創(chuàng)會(huì)人、臨床腫瘤科專科醫(yī)生李宇聰指出,治療肺癌需要與時(shí)間競(jìng)賽,患者必須要按自己需求及時(shí)間,來選擇基因檢測(cè)類型。近年來,醫(yī)學(xué)界有針對(duì)MET基因突變肺癌研發(fā)靶向藥物,而且證實(shí)用于一線治療,總緩解率(Overall response rate,簡(jiǎn)稱ORR)接近七成。

肺癌為中國(guó)癌癥頭號(hào)殺手 早期癥狀不彰顯

肺癌是肺部細(xì)胞異常生長(zhǎng)所形成的癌病,根據(jù)國(guó)家癌癥中心在2016年發(fā)布的《中國(guó)惡性腫瘤流行情況分析報(bào)告》中,綜合2000年至2011年的數(shù)據(jù),推斷肺癌為發(fā)病及 死亡榜首。另有研究指出,中國(guó)肺癌患者的死亡率比大部份國(guó)家高,預(yù)計(jì)2015年至2030年間, 因此病而死亡率可能增加40%。由此可見,肺癌在中國(guó)及香港情況嚴(yán)峻,對(duì)公共醫(yī)療系統(tǒng)構(gòu)成壓力。

早期肺癌缺乏明顯癥狀,甚至沒有任何先兆,李醫(yī)生指出,大部分肺癌患者有機(jī)會(huì)因?yàn)椴∏檫M(jìn)一步惡化,才出現(xiàn)明顯病征。他們患病后有可能出現(xiàn):突然出現(xiàn)咳嗽并持續(xù)一段時(shí)間、少量咳血、呼吸急促、咳嗽、大笑時(shí)出現(xiàn)胸痛、聲音變得嘶啞、食欲不振、體重?zé)o故下降、支氣管炎及肺炎等病癥不斷復(fù)發(fā)等癥狀。

患者經(jīng)診斷后,醫(yī)生會(huì)按肺癌種類制定治療方案,李醫(yī)生指,肺癌大致可分為兩種:非小細(xì)胞肺癌及小細(xì)胞肺癌;前者為最常見的肺癌種類,占肺癌個(gè)案中至少約70%,當(dāng)中會(huì)分為三類:腺癌,鱗狀細(xì)胞癌及大細(xì)胞癌,其中腺癌為非小細(xì)胞肺癌中最常見的類型,病例占非小細(xì)胞肺癌個(gè)案中60%至70%,常見于非吸煙者及女性身上,腫瘤生長(zhǎng)較慢,而且患者年齡相對(duì)鱗狀細(xì)胞癌年輕,一般只有40、50歲。

非煙民也有可能患上肺癌? 基因突變使腫瘤抑制基因失效而致癌

眾所周知,吸煙是肺癌的主要風(fēng)險(xiǎn)因素,但實(shí)際上非吸煙人士也有機(jī)會(huì)患上肺癌,李醫(yī)生引述美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心的研究 ,一共分析了當(dāng)?shù)?011至2016年逾12.9萬宗肺癌個(gè)案。研究顯示,每100名確診肺癌的患者中,有12人從未吸煙。非煙民肺癌患者中,女性非煙民患者(.5.7%)的比例較男性(9.6%)高,且患非小細(xì)胞肺腺癌的占比較多,年齡介乎20歲至49歲的患者比較多。他續(xù)指,構(gòu)成肺癌的風(fēng)險(xiǎn)因素,還包括:氡氣、二手煙、經(jīng)常吸入化學(xué)或放射性物質(zhì)及空氣污染等。

另外,基因突變同為肺癌的風(fēng)險(xiǎn)因素,因肺細(xì)胞產(chǎn)生基因突變,令其異常生長(zhǎng),腫瘤抑制基因會(huì)因而失去原來作?,導(dǎo)致癌細(xì)胞有機(jī)可乘,甚至誘發(fā)癌癥。李醫(yī)生指,引致肺癌的常見基因突變類型,包括:EGFR、ALK、MET,BRAF。其中MET基因突變常見例子有外顯子14跳躍突變(MET exon 14 skipping mutation),占非小細(xì)胞肺癌中約3%。香港腫瘤學(xué)研究學(xué)會(huì)(HKOSG)創(chuàng)會(huì)人、臨床腫瘤科?？漆t(yī)生李宇聰解釋,MET基因負(fù)責(zé)制造一種向細(xì)胞傳遞生長(zhǎng)、生存等信息的蛋白。“當(dāng)MET基因出現(xiàn)突變時(shí),便可能制造出異常的蛋白,讓癌細(xì)胞不斷生長(zhǎng)和擴(kuò)散”。

晩期肺癌昔日只能單靠化療 副作用使患者苦不堪言

治療肺癌,現(xiàn)時(shí)可透過放射治療、化學(xué)治療、標(biāo)靶治療及免疫治療聯(lián)合治療,但在針對(duì)基因突變的標(biāo)靶藥物出現(xiàn)之前,確診晚期肺癌的患者一般只能接受化療。李醫(yī)生引述一項(xiàng)研究指出,該研究有逾1,100名確診患晚期非小細(xì)胞肺癌的患者,數(shù)據(jù)顯示,他們接受化療,其整體存活期中位數(shù)為7.9個(gè)月、一年存活率為33%、兩年存活率為11%,總緩解率(ORR)僅19%,可見化療的治療效果有限。

除此之外,患者進(jìn)行化療后所衍生的副作用,使他們苦不堪言。他們可能會(huì)出現(xiàn)脫發(fā)、口腔問題、食欲不振或體重變化、嘔吐及腹瀉。

選擇合適的基因檢測(cè) 盡快揪出病灶對(duì)癥下藥

隨著基因檢測(cè)逐漸普及,確診晚期肺癌的患者,其組織樣本一般可用于基因檢測(cè),以找出癌細(xì)胞是否帶有特定基因突變,從而判斷是否適合使用標(biāo)靶治療。李醫(yī)生指,基因檢測(cè)可分為三類:單一、多種及全方位基因檢測(cè)。不過三類的基因檢測(cè)各有特點(diǎn),李醫(yī)生解釋,單一基因檢測(cè),每次只能檢測(cè)一種肺癌基因,一般會(huì)從最常見的EGFR基因開始,雖然費(fèi)用較低且所需時(shí)間較短,不過組織樣本或不足夠用于多次檢測(cè),影響測(cè)試準(zhǔn)確度,甚至需要再次取得組織。李醫(yī)生續(xù)指,多種基因檢測(cè)則可以同時(shí)檢測(cè)已有標(biāo)靶藥物的肺癌基因突變;全方位基因檢測(cè)可以同時(shí)檢測(cè)數(shù)百個(gè)基因,當(dāng)中包含未有標(biāo)靶藥的罕見基因突變。兩者雖然可以加快治療進(jìn)程,但費(fèi)用及所需時(shí)間則較單一檢測(cè)長(zhǎng)。進(jìn)行基因檢測(cè)的目的是找出肺癌細(xì)胞特性,從而度身訂造治療方案?；颊咴谶M(jìn)行檢測(cè)前應(yīng)與醫(yī)生討論最適合的基因檢測(cè)類型,并衡量檢測(cè)基因的內(nèi)容,檢測(cè)效率,所需時(shí)間。

標(biāo)靶藥口服MET抑制劑用于一線治療 證總緩解率(ORR)可達(dá)接近七成

患者揪出病因后,下一步便可以對(duì)癥下藥。近年標(biāo)靶藥物的發(fā)展越趨成熟,李醫(yī)生指,“現(xiàn)時(shí)非小細(xì)胞肺癌病例中,有接近約七成基因突變是已知并有相對(duì)應(yīng)的標(biāo)靶藥物 。” 其中,MET基因的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌是一種預(yù)后極差的肺癌,李醫(yī)生指,不少患者的癌細(xì)胞可能有骨、肝及腦部轉(zhuǎn)移,過往沒有明確的治療方案,在美國(guó)每年約有4000至5000位患者被診斷為MET轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌 。

不過,近年標(biāo)靶藥物口服MET抑制劑可用于一線治療的患者,李醫(yī)生指,該標(biāo)靶藥的總緩解率(ORR)可達(dá)接近七成,相對(duì)傳統(tǒng)化療的成效高,而免疫治療需要視乎生物標(biāo)記PD-L1的表現(xiàn),故并非所有患者都適合。此外,該標(biāo)靶藥物亦證實(shí)有效治療腦轉(zhuǎn)移。不過,服用該標(biāo)靶藥可能會(huì)面對(duì)常見的副作用,例如:手腳腫脹、惡心、疲倦及軟弱無力、嘔吐、食欲不振及某些血液檢測(cè)出現(xiàn)變化。李醫(yī)生建議,患者服用前,需告訴主診醫(yī)生所有正在服用或剛開始服用的藥物,以免有藥物相沖。李醫(yī)生提醒,制定治療方案需視乎每位患者的情況,每種藥物治療都有其特征,建議患者有疑問應(yīng)向主診醫(yī)生查詢。

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