眾所周知,我國頭號癌癥殺手——肺癌近年越來越常見。但不為人所知的是,其隱藏著的基因突變是病變成因,透過基因檢測,揪出病因,便可對癥下藥,例如:MET基因突變,這類病例預后極差,不少患者的癌細胞可能有骨、肝及腦部轉(zhuǎn)移。隨著醫(yī)療發(fā)展進步,目前,這類肺癌可利用靶向藥物可瞄準病灶,精準攻擊,達至治療效果。 不過,前提是需要先進行基因檢測,揪出基因突變的癌細胞,再對癥下藥。

香港腫瘤學研究學會(HKOSG)創(chuàng)會人、臨床腫瘤科?？漆t(yī)生李宇聰指出,治療肺癌需要與時間競賽,患者必須要按自己需求及時間,來選擇基因檢測類型。近年來,醫(yī)學界有針對MET基因突變肺癌研發(fā)靶向藥物,而且證實用于一線治療,總緩解率(Overall response rate,簡稱ORR)接近七成。

肺癌為中國癌癥頭號殺手 早期癥狀不彰顯

肺癌是肺部細胞異常生長所形成的癌病,根據(jù)國家癌癥中心在2016年發(fā)布的《中國惡性腫瘤流行情況分析報告》中,綜合2000年至2011年的數(shù)據(jù),推斷肺癌為發(fā)病及 死亡榜首。另有研究指出,中國肺癌患者的死亡率比大部份國家高,預計2015年至2030年間, 因此病而死亡率可能增加40%。由此可見,肺癌在中國及香港情況嚴峻,對公共醫(yī)療系統(tǒng)構(gòu)成壓力。

早期肺癌缺乏明顯癥狀,甚至沒有任何先兆,李醫(yī)生指出,大部分肺癌患者有機會因為病情進一步惡化,才出現(xiàn)明顯病征。他們患病后有可能出現(xiàn):突然出現(xiàn)咳嗽并持續(xù)一段時間、少量咳血、呼吸急促、咳嗽、大笑時出現(xiàn)胸痛、聲音變得嘶啞、食欲不振、體重無故下降、支氣管炎及肺炎等病癥不斷復發(fā)等癥狀。

患者經(jīng)診斷后,醫(yī)生會按肺癌種類制定治療方案,李醫(yī)生指,肺癌大致可分為兩種:非小細胞肺癌及小細胞肺癌;前者為最常見的肺癌種類,占肺癌個案中至少約70%,當中會分為三類:腺癌,鱗狀細胞癌及大細胞癌,其中腺癌為非小細胞肺癌中最常見的類型,病例占非小細胞肺癌個案中60%至70%,常見于非吸煙者及女性身上,腫瘤生長較慢,而且患者年齡相對鱗狀細胞癌年輕,一般只有40、50歲。

非煙民也有可能患上肺癌? 基因突變使腫瘤抑制基因失效而致癌

眾所周知,吸煙是肺癌的主要風險因素,但實際上非吸煙人士也有機會患上肺癌,李醫(yī)生引述美國疾病控制和預防中心的研究 ,一共分析了當?shù)?011至2016年逾12.9萬宗肺癌個案。研究顯示,每100名確診肺癌的患者中,有12人從未吸煙。非煙民肺癌患者中,女性非煙民患者(.5.7%)的比例較男性(9.6%)高,且患非小細胞肺腺癌的占比較多,年齡介乎20歲至49歲的患者比較多。他續(xù)指,構(gòu)成肺癌的風險因素,還包括:氡氣、二手煙、經(jīng)常吸入化學或放射性物質(zhì)及空氣污染等。

另外,基因突變同為肺癌的風險因素,因肺細胞產(chǎn)生基因突變,令其異常生長,腫瘤抑制基因會因而失去原來作?,導致癌細胞有機可乘,甚至誘發(fā)癌癥。李醫(yī)生指,引致肺癌的常見基因突變類型,包括:EGFR、ALK、MET,BRAF。其中MET基因突變常見例子有外顯子14跳躍突變(MET exon 14 skipping mutation),占非小細胞肺癌中約3%。香港腫瘤學研究學會(HKOSG)創(chuàng)會人、臨床腫瘤科?？漆t(yī)生李宇聰解釋,MET基因負責制造一種向細胞傳遞生長、生存等信息的蛋白。“當MET基因出現(xiàn)突變時,便可能制造出異常的蛋白,讓癌細胞不斷生長和擴散”。

晩期肺癌昔日只能單靠化療 副作用使患者苦不堪言

治療肺癌,現(xiàn)時可透過放射治療、化學治療、標靶治療及免疫治療聯(lián)合治療,但在針對基因突變的標靶藥物出現(xiàn)之前,確診晚期肺癌的患者一般只能接受化療。李醫(yī)生引述一項研究指出,該研究有逾1,100名確診患晚期非小細胞肺癌的患者,數(shù)據(jù)顯示,他們接受化療,其整體存活期中位數(shù)為7.9個月、一年存活率為33%、兩年存活率為11%,總緩解率(ORR)僅19%,可見化療的治療效果有限。

除此之外,患者進行化療后所衍生的副作用,使他們苦不堪言。他們可能會出現(xiàn)脫發(fā)、口腔問題、食欲不振或體重變化、嘔吐及腹瀉。

選擇合適的基因檢測 盡快揪出病灶對癥下藥

隨著基因檢測逐漸普及,確診晚期肺癌的患者,其組織樣本一般可用于基因檢測,以找出癌細胞是否帶有特定基因突變,從而判斷是否適合使用標靶治療。李醫(yī)生指,基因檢測可分為三類:單一、多種及全方位基因檢測。不過三類的基因檢測各有特點,李醫(yī)生解釋,單一基因檢測,每次只能檢測一種肺癌基因,一般會從最常見的EGFR基因開始,雖然費用較低且所需時間較短,不過組織樣本或不足夠用于多次檢測,影響測試準確度,甚至需要再次取得組織。李醫(yī)生續(xù)指,多種基因檢測則可以同時檢測已有標靶藥物的肺癌基因突變;全方位基因檢測可以同時檢測數(shù)百個基因,當中包含未有標靶藥的罕見基因突變。兩者雖然可以加快治療進程,但費用及所需時間則較單一檢測長。進行基因檢測的目的是找出肺癌細胞特性,從而度身訂造治療方案。患者在進行檢測前應與醫(yī)生討論最適合的基因檢測類型,并衡量檢測基因的內(nèi)容,檢測效率,所需時間。

標靶藥口服MET抑制劑用于一線治療 證總緩解率(ORR)可達接近七成

患者揪出病因后,下一步便可以對癥下藥。近年標靶藥物的發(fā)展越趨成熟,李醫(yī)生指,“現(xiàn)時非小細胞肺癌病例中,有接近約七成基因突變是已知并有相對應的標靶藥物 。” 其中,MET基因的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌是一種預后極差的肺癌,李醫(yī)生指,不少患者的癌細胞可能有骨、肝及腦部轉(zhuǎn)移,過往沒有明確的治療方案,在美國每年約有4000至5000位患者被診斷為MET轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌 。

不過,近年標靶藥物口服MET抑制劑可用于一線治療的患者,李醫(yī)生指,該標靶藥的總緩解率(ORR)可達接近七成,相對傳統(tǒng)化療的成效高,而免疫治療需要視乎生物標記PD-L1的表現(xiàn),故并非所有患者都適合。此外,該標靶藥物亦證實有效治療腦轉(zhuǎn)移。不過,服用該標靶藥可能會面對常見的副作用,例如:手腳腫脹、惡心、疲倦及軟弱無力、嘔吐、食欲不振及某些血液檢測出現(xiàn)變化。李醫(yī)生建議,患者服用前,需告訴主診醫(yī)生所有正在服用或剛開始服用的藥物,以免有藥物相沖。李醫(yī)生提醒,制定治療方案需視乎每位患者的情況,每種藥物治療都有其特征,建議患者有疑問應向主診醫(yī)生查詢。

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